前言
本人來美國進修已經快一年了，首先要感謝王主任給我這個機會出國學習，還要感謝科內其他長輩在背後支持我。來到美國之後，發現基礎研究是很重要的，所以今天主要是談一下克里夫蘭這邊有關糖尿病之解尿問題（Diabetic bladder dysfunction, i.e. diabetic cystopathy）之基礎研究。
簡介
我們要先知道我們身體上有很多重要的蛋白，例如白蛋白、血紅素等，都會受到血糖的影響。當血中糖份太高的時候，會使這些蛋白產生糖化的現象，一旦這些蛋白發生糖化的現象以後，則無法改變。這些糖化的蛋白會聚合在一起，即所謂的advanced glycosylation end products（AGEs），影響了微血管的流通，因而造成微血管的病變。如果病人的糖份控制不好，則血中糖化的血紅素就會很高，利用此一現象，我們可以測定糖化的血紅素以反射血中糖份的控制。
糖尿病之解尿問題可以分為兩階段，早期是因為尿多造成頻尿問題及有過動性膀胱的問題，到後期則因糖尿病患者長期血糖高，會導致血管和神經病變而有解尿困難，尿液滯留及滿溢性尿失禁（Overflow incontinence）等問題。更進一步則會有尿液逆流，腎臟發炎，腎臟功能受損及尿毒症，而早期到底是神經原性（neurogenic）還是肌源性（myogenic）造成膀胱功能的改變，目前仍有爭議。
動物模型
我們這裏的動物模型是利用腹腔內注射Streptozotocin（STZ）（65mg/kg, diluted in 0.1 M citrate buffer solution, pH 4.5）in rats，破壞胰島細胞誘導出糖尿病大白鼠（類似人類type I diabetes）。然後在不同時間作尿動力學檢查，我們可以發現大白鼠在糖尿病誘導後9週內出現膀胱解尿壓力增加，但是在9週之後開始降低，而在9週至12週可以發現膀胱之解尿後之休止壓力明顯上升，這可能是導因於膀胱無法完全排空造成殘餘尿量增加所致。這段時間可能表示膀胱正從compensated狀態過渡到decompensated狀態，所以糖尿病病人早期的解尿功能異常，可能是因為尿多引起膀胱逼尿肌代償性hypertrophy，進一步導致膀胱過動症。當然這只是我們從實驗結果的簡單推論，我們還需要更進一步的證明。
至於是否因為尿多造成膀胱肌源性的功能改變；我們可以將正常大白鼠長時間餵食糖水造成利尿，這樣再檢查膀胱功能便可以讓我們參考，也可以將誘導糖尿病的大白鼠預先做手術；將尿液由腎臟分流出來，使其不經過膀胱，之後再比較膀胱功能的變化，也是一項有趣的實驗。
神經測量儀－電流感受閾值(current perception threshold，CPT)：
糖尿病患者後期的解尿功能異常，常常是因為自律神經和膀胱神經傳入和傳出脊髓方面的異常造成。過去用來評估膀胱感覺的工具，大概唯一最常用的方法就是在作尿動力學檢查時，在灌注食鹽水到膀胱時問病人是否有尿液感，此方法不僅太主觀無法有效定量，而且在膀胱感覺神經異常的病人身上便無法做檢查。現在有一種Neurometer electrodiagnostic stimulator可以用來評估感覺神經功能，它是利用不同的頻率(2000Hz, 250Hz, 5Hz)刺激感覺神經，就會分別對不同的傳入神經纖維(large myelinated-Ab , small myelinated-Ad, and small unmyelinated-C fibers)刺激。所以我們現在試著用極小的電極，埋入老鼠的膀胱，然後刺激膀胱黏膜層，就可以經由老鼠的行為改變來得知膀胱的感覺與功能。如此一來我們就可以很容易分析不同老鼠或動物模型膀胱的功能及治療效果。
總結
由以上基礎研究可以幫助我們瞭解，因糖尿病所引起之解尿功能異常之可能致病機轉。以後可以進一步研究各種治療方法，包括knockout/transgenic mice的研究，未來對於糖尿病病人解尿功能異常之改善，必定有很大的幫助
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