篩檢數字的迷思
現行產前檢查，當唐氏症篩檢得到機率比35歲高齡產婦的機率還高時(目前定為1/270)，屬於唐氏症高危險群。處理原則和35歲以上高齡產婦一樣，一律建議執行羊膜穿刺。在婦產科門診中，常可聽到做完唐氏症篩檢的媽媽們，焦急地問道：「醫師，我的機會是1/200，怎麼辦哪？要不要再抽一次血天啊！抽羊水會傷到胎兒，太可怕了，我不要！」也有人問道：「先生啊！我的細1/400，這樣接近，有要緊唔？」無論正常與否，唐氏症篩檢仍讓媽媽心中有許多疑惑。
要打破數字的疑惑，首先我們需了解的是篩檢的本質。篩檢常是一種間接的方法，通常要求安全、便宜且方便，適用於大多數人，用來找出較有可能出問題的族群(高危險群)，準確性較低，篩檢出來的高危險群不代表必然出事，低危險群偶而也會有漏網之魚。而醫學上的診斷，要求準確性要高，但通常是有侵犯性，或較昂貴，或較危險的方法，無法讓大多數人來採用，只適用於高危險群。舉一耳熟能詳之例：大家熟知的婦女抹片檢查，就是子宮頸癌的篩檢。但抹片篩檢發現有細胞變性，不代表必然得了子宮頸癌，還得進一步做子宮頸錐狀切片檢查，經由病理判斷，癌症診斷才能確定。同樣的，不論是早期唐氏症篩檢，第二期唐氏症篩檢，或是超音波篩檢，目的都在界定出唐氏症或染色體異常的高危險群，本身無法確定是否真為唐氏症或其他遺傳疾病，仍待醫師接著選擇某一產前診斷方式，來做最後的確認。
現行產前診斷方法
瞭解了唐氏症篩檢的意思，侵犯性的診斷步驟可能仍讓高危險群的母親卻步。以下分析各種產前診斷方法的優缺點與危險機率，供各位準媽媽參考。
- 羊膜穿刺術amniocentesis
羊膜穿刺術是最常採用的採檢步驟。在懷孕十五週以後，經由腹部穿刺，進入子宮腔抽取羊水，經培養其中的胎兒細胞後取得染色體觀察。由於此時胎兒器官分化已完成，羊水量也足夠(15週約有150~200cc羊水)，若再輔以超音波監視定位，對胎兒不易造成直接傷害。
併發症並不多見，可能出現的有感染、羊水洩漏或破水、早產、流產…等，出現機率在千分之2~8之間。至於一般人所害怕的對胎兒的傷害極為少見，可能導致誤差的因素為：母體細胞污染，或是培養造成的人為誤差(偽鑲嵌型)。
現今由於細胞培養成功率提升、超音波定位準確，以及懷孕早期唐氏症篩檢的應用，也有人嘗試懷孕十五週之前(懷孕早期)做羊膜穿刺，以便更早能發現染色體異常。不過比起十五週之後的檢查，早期羊膜穿刺併發症要多出2~4倍，若週數早於十三週，細胞數太少，培養失敗風險明顯增加，故目前採用的人為數尚少。
- 絨毛採樣法chorionic villus sampling
於懷孕九至十二週，經腹部或陰道採取胚胎絨毛膜(將來要發育成胎盤的地方)做細胞培養。有某些醫學中心報告，若採樣週數於九週或更早，將使胎兒發生四肢畸形機會明顯增高，但歐美多數醫學統計仍認為，整體而言絨毛膜採樣併發症機率只略高於羊膜穿刺，仍是可以採用的方法。
- 臍帶血抽取法cordocentesis
懷孕第二期後，直接自胎兒臍帶抽取血球細胞。此法優點在直接獲取胎兒細胞，不易有培養失敗或母體細胞污染的風險，但危險性較前述二法高，流產機率在1.6~3%之間，一般適用在胎兒有特殊疾病風險時(免疫缺乏疾病、血球或血小板、凝血因子疾病)直接偵測用。
- 胚胎著床前基因診斷preimplantation genetic diagnosis
胚胎著床前基因診斷(PGD)是將體外受精的胚胎，利用顯微操作技術，成長到6~10個細胞階段時，將單一胚葉細胞(blastomere)切片取出其中一個細胞來做染色體分析。將單一胚葉細胞固定之後，進行螢光原位雜交法(FISH)或PCR診斷最常見的幾種疾病，最近亦有人開始使用微陣列基因晶片(microarrray)，可診斷的疾病種類更多。此方法適用於接受人工生殖的胚胎，可在植入前判定有無常見的幾種染色體疾病，避免植入後，至懷孕中期才發現染色體異常的悲劇。特別是父母本身染色體有平衡性轉位(balanced translocation)，經常導致習慣性流產，經由胚胎著床前診斷篩檢胚胎細胞，可大幅降低流產率。
此法的缺點在，只取一個胚葉細胞來檢測，可能會遺漏診斷鑲嵌型(mosaicism)遺傳疾病(最常出現的鑲嵌形遺傳疾病為透納氏症，Turner’s syndrome)。另一個讓人好奇之處，是胚葉細胞切片後，會不會造成胚胎著床問題、胎兒發育、懷孕過程併發症、以及新生兒罹病率或死亡率的增加？至目前為止，幾個醫學中心追蹤約百來位接受PGD篩檢的胎兒，由懷孕至出生六個月，並未發現在這些環節上有明顯問題出現，但更確切的答案，尚待更多病例與經驗累積。
未來診斷方法
- 膜間液抽取法 celocentesis
?在懷孕10週前，羊膜腔尚未充滿整個子宮，此時羊膜腔外子宮內有許多膜外液體。有人於其中發現胎兒DNA，經由PCR放大與分子診斷技術，用以判斷胎兒染色體疾病。此方法適用週數為7至9週，比現行最早的診斷絨毛採樣還更早，適用於有家族史或前胎異常的危險群；至於在安全性方面，目前只有為數不多的執行病例，還不足以判定安全性與後遺症機率。
- 母血中抓取胎兒染色體片段 fetal DNA in maternal plasma
以上所述的診斷方式，都屬於「侵襲性診斷」，各有或多或少的風險。那麼目前有沒有「非侵襲性產前診斷」呢？要是能夠抽母親的血，就診斷出胎兒染色體疾病，那是多麼神奇的科技呀！目前臨床上雖然尚未有此種方法，但1997年香港的Y.M. Dennis Lo博士，已為非侵襲性產前診斷開啟了一道曙光。他從母親血液中抓取到胎兒的DNA片段，經PCR放大後，得以用來探索診斷胎兒疾病，目前已證實能診斷性聯遺傳疾病、RhD gene、一些常見的非整倍數染色體疾病(唐氏症、愛德華氏症等)也在研究中。
血液中抓取胎兒DNA片段，就如同一個拼圖遊戲般，科學家正在實驗室內埋首，試圖拼出胎兒染色體全貌。目前人類基因研究及其它技術進步發展非常快速，其所累積之染色體資料庫規模愈來愈大，確認所有染色體序列已近完備。未來細胞的DNA經過放大後，利用標定在含有許許多多檢測標的的微陣列基因晶片上，短時間即可檢測出多種染色體的異常。一但這個拼圖輪廓成形，實驗方法簡化，而檢測異常的基因晶片成本下降，將是其真正臨床運用之始，且讓我們拭目以待。
參考文獻
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