長庚婦產通訊--第35期
 
卵巢癌篩檢

嘉義院區主治醫師 曾敬程

  惡性腫瘤是台灣近幾年來十大死因之首,對於惡性腫瘤的治療,如何能夠早期發現和早期診斷是治療惡性腫瘤最首要的課題。而隨著國人的平均壽命的延長,癌症早期診斷也越來越受到重視。

  站在婦產科醫師的立場,子宮頸癌和子宮癌的診斷上,因為臨床上較常有早期異常症狀而能早期診斷;而卵巢因位於骨盆腔,若發生病變通常早期並無明顯症狀幫助早期診斷,因此常常診斷發現時都已經是第三期了。

  過去十年間,卵巢癌的發生率持續的增加。雖然外科手術治療方式的進步和化學藥物治療的研發,和過去四十年相比較,第三、四期卵巢癌的五年存活率,仍然沒有明顯改善。

  因此如何去讓卵巢癌患者能被早期診斷和治療,是婦產科醫師長久以來所面臨的考驗;也只有突破此瓶頸,才可以讓治療卵巢癌的成效再有明顯的進步。

  如何去找出罹患卵巢癌高危險婦女是臨床上防治卵巢癌重要課題。和卵巢上皮細胞癌相關的流行病學因子,包括肥胖、未產婦、個人乳癌病史、家族卵巢癌或乳癌病史。卵巢上皮細胞癌患者之中,大約有 5% -10%是受到遺傳基因影響。目前為止,BRCA1和BRCA2是被最被認為與卵巢癌或乳癌遺傳相關的兩個基因。

  將高危險婦女列為追蹤監測對象,以期發展出最準確的早期診斷方法。 其對象包括個人乳癌、卵巢癌、大腸癌病史、家族卵巢癌或乳癌病史、家族成員罹病者有遺傳相關變異(BRCA gene mutation)。建議高危險婦女應每三至六個月回診接受內診理學檢查、超音波檢查和血清腫瘤指數檢驗。

  到目前為止仍然沒有一種檢驗或檢查可有效幫助早期篩檢出卵巢癌。以下是臨床上篩檢卵巢癌常運用的工具:

陰道超音波:

超音波已廣泛運用於診斷晚期卵巢癌,但利用超音波來診斷早期卵巢癌仍然是目前的瓶頸;因為早期卵巢癌的外形可類似於正常大小、正常外觀的卵巢,會讓早期卵巢癌在單用傳統超音波診斷時有相當困難。

而都卜勒超音波的進步,改善了傳統超音波影像在分辨良性腫瘤與惡性腫瘤的能力,這些進步包括腫瘤內部結構解析度的提高和異常血管結構的評估。較常被運用的參數為血流阻力指數( Resistance Index: RI ),當卵巢腫瘤血流RI <0.4時,惡性腫瘤機率增加。但都卜勒超音波對正常大小卵巢之卵巢癌患者之診斷仍然有極限。

血清腫瘤指數

  • 上皮細胞癌(Epithelial ovarian cancer):
    其中最常用的是CA-125,一種卵巢癌細胞表面相關蛋白,可表現在80%的非黏液性卵巢上皮細胞癌。臨床上較常用的是用來監測治療效果。然而CA-125並不專屬於卵巢癌細胞,亦可發現於輸卵管、子宮內膜、內子宮頸、腹膜、肋膜、心包膜、支氣管、腸胃道上皮、膽囊、甚至肺、腎、胰臟皆可偵測到。所以懷孕婦女、月經期間、子宮內膜異位症、骨盆腔炎、肝硬化和腹膜炎等疾病CA-125也會有上昇情況出現。所以單用CA-125並不是一個很理想的卵巢癌篩檢方式。
    其次如Lysophosphatidic Acid (LPA)
    ,在卵巢癌病人血清中,即使是第一期卵巢癌患者,仍有90%病人LPA會增加,研究發現:儘管CA-125正常,在早期及晚期的卵巢癌病人血清中,仍然可偵測到LPA 會增加。
    其他血清腫瘤指數如tumor-associated glycoprotein 72 (TAG 72), OVX1, and macrophage colony-stimulating factor (M-CSF)等,在臨床上的角色仍需進一步研究才能確立。

  • 生殖細胞癌( Germ cell tumor):
    在診斷卵巢生殖細胞癌( germ cell tumor )常用的血清腫瘤指數有兩種:一種是甲型胎兒蛋白(a-fetoprotein: a-FP),另一種是人類絨毛膜性腺激素(human chorionic gonadotropin: hCG)。hCG是由滋養細胞產生,而a-fetoprotein(甲型胎兒蛋白)則由胎兒的肝臟腸胃道及卵黃囊所生成。胎兒出生後,體內就不會製造a-FP及hCG,若是有腫瘤形成,製造基因就不再受抑制,體內又會再產生a-FP及hCG。
    利用hCG作為腫瘤標誌,其最大的用途在於追蹤gestational trophoblastic disease是否變為侵襲性mole或 絨毛膜癌。而α-fetoprotein在百分之七十的肝細胞癌患者,及轉移性肝癌、睪丸癌、部分卵巢癌( yolk sac tumor 、dysgerminoma 、immature teratoma)等都會增加。因此,
    aFP和 hCG在臨床上用來做為 germ cell tumor診斷和治療效果的檢驗。
  • 性腺基質細胞癌( Sex-cord stromal type ):
    Sex-cord stromal tumor有關的血清腫瘤指數為inhibin和 Mullerian inhibiting substance (MIS), 但目前只適合做為治療效果的追蹤評估
    血清腫瘤指數也常常會誤導判斷。所以判讀時應謹慎,以免造成病人不必要的恐慌。目前的研究指出,腫瘤指數的臨床用途,仍在於手術後追蹤及早期偵測復發性腫瘤較有意義。而單一血清腫瘤指數的篩檢,由於專一性低,且偽陽性偏高,仍有待未來臨床研究上的發展,才能讓血清腫瘤指數在癌症篩檢上有更好的運用。

  總之卵巢癌篩檢之準確性和便利性,仍有待未來臨床研究上的發展; 在此之前,對高危險婦女而言應定期至醫療院所做基本的篩檢,一般婦女則應多注意平日身體有無異常之變化(腹脹、腹痛、排便習慣改變、月經異常等,勿把腹圍增加一直當作肥胖),才能讓大多數卵巢癌患者能被早期診斷而接受治療。

 
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