高雄院區 主治醫師 盧咸銘

　　目前，對於高惡性度或後期的卵巢癌病人，化學療法是首選治療方式之一。在過去十年中，有許多大型隨機的臨床研究在探討對於高惡性度或晚期的卵巢癌病人，化學治療的種類、時間與給藥途徑，如何提高存活率。但何種是標準的化學療法，爭議頗多。大致上同意的一點：至少有一大型控制良好的研究計畫証實，可以提高存活率的療法，就可被視為標準的療法。但若再考量到藥物的副作用與生活品質就又有不同的見解。以下就回顧一些論文研究及教科書資料，分兩大主題來敘述。

藥物方面－就使用的藥物，我們分三的時期來說明：

Pre-Paclitaxel 時期

在這時期，當然以Platinum為主，引述一些大型臨床研究的結論如下：

1. 含有Platinum之綜合藥物的化學療法比不含有Platinum之綜合藥物的化學療法有較優的存活率。
2. 合併含有Platinum的化學治療比單獨只使用Platinum的治療有較優的存活率。
3. 在藥效上，Platinum中cisplatin與carboplatin並無不同。
4. PAC formula（cisplatin、doxorubicin、cyclophosphamide）治療後存活率比PC formula（cisplatin、cyclophosphamide）多5%。
5. Platinum之劑量還是流行使用cisplatin 75-100mg/m2

Paclitaxel-based 時期

　　在1980年代底，發現了使用Paclitaxel於再發性（relapsed）卵巢癌婦女，可增加16%--37%的反應率，所以Platinum-paclitaxel合併療法漸被廣泛地討論及研究。最早是Gynecologic Oncology Group（GOG）發表出來，對於Suboptimal debulked stage III或stage IV卵巢癌之婦女，使用cisplatin 75mg/m2 plus paclitaxel 135mg/m2 over 24hours會比使用cisplatin 75mg/m2 plus cyclophosphamide 600mg/ m2 增加12個月的存活率。

　　此外，GOG提出若以carboplatin AUC 7.5 plus paclitaxel 175mg/m2 3 hours 與cisplatin 75mg/m2 plus paclitaxel 135mg/m2 over 24hours比較，平均存活率沒有顯著差異，但副作用減少。另有研究（AGO）把carboplatin量減為AUC 5（or 6），平均存活率一樣，但副作用更少。所以，目前對於後期卵巢癌病人，似乎已carboplatin AUC 5（or 6） plus paclitaxel 175mg/m2 3 hours為「標準」療法。除非又有新藥物或新研究數據更好以取代之。

New drugs 時期

　　目前有些第二或第三線藥物，例如：topotecan，gemicitabine，epirubicin等被一些大型研究機構評估中，還未有足夠成熟的數據來下定論。

給藥途徑方面

　　就藥劑強度與藥理動力學而言，直接腹腔給藥（intraperitoneal IP）會優於靜脈注射給藥（IV），以cisplatin，carboplatin和paclitaxel作比較，IP的cisplatin與carboplatin會比血漿中濃度高20倍，paclitaxel甚至高1000倍。有些大型研究數據提出，對於第三期卵巢癌及殘留腫瘤小於2公分的病人，以IP治療方式比IV治療方式其存活率多了8—10個月。

　　此外，我們使用直接腹腔給藥方式，最主要是利用其對於腹腔殘留腫瘤細胞的直接穿透力，但是目前臨床研究數據顯示，只有cisplatin有強的穿透能力，carboplatin與paclitaxel未達預期的效果。