高雄院區 歐育哲醫師

　　低存活率和明顯的罹病率主要原因乃是無法早期偵測(stageI)，導致疾病晚期的化學治療抗性增加。相對的，癌病踽限在卵巢內的患者(stage IA-IB)，通常內外科的罹病率較少，也不需要追加化學治療，最重要的是五年存活率高達90%。

　　因此早期診斷卵巢上皮細胞癌的最大挑戰，乃是高敏感性和高專一性之生物偵測因子（腫瘤指數）的研發。

鑑別高危險婦女

　　為改善卵巢上皮細胞癌的罹病率與死亡率，如何鑑別出高危險婦女為必要重點。和卵巢上皮細胞癌相關的流行病學因子，包括未產婦、個人乳癌病史、家族卵巢癌或乳癌病史、一等親內有一人罹卵巢上皮細胞癌之婦女，其70歲前罹病之機率為4% - 7%，相對的一般婦女為1.8%。

　　所有卵巢上皮細胞癌患者之中，大約有 5% -10%是受到遺傳基因影響。家族病史中可發現受遺傳影響的蛛絲馬跡包括 (1)兩個以上的女性成員罹患卵巢癌或乳癌，尤其是停經前罹病；(2)同時罹患卵巢癌和乳癌；(3)雙側乳癌；(4)一女性成員罹患卵巢癌或乳癌，並有一男性成員罹患乳癌；(5)有猶太血統的家族成員在任何年紀罹患卵巢癌。目前為止，BRCA1和BRCA2是被最被認為與卵巢癌或乳癌遺傳相關的兩個基因，而在猶太與東歐民族中有較高的盛行率。

　　卵巢上皮細胞癌的高危險婦女需要更嚴密的臨床監測。美國國家卵巢癌早期診斷計畫中，將高危險婦女列為追蹤監測對象，以期發展出最準確的早期診斷方法。 其對象包括一等親內有至少一人罹患卵巢癌之婦女、個人乳癌、卵巢癌、大腸癌病史、家族成員罹病者為遺傳相關變異(BRCA mutation)。所有高危險對象每六個月回診接受基因諮詢、內診理學檢查、超音波檢查和血清生物偵測因子檢驗。

早期偵測方法

　　經過數十年的發展，到目前為止仍然沒有一種檢驗可有效早期偵測篩檢出卵巢上皮細胞癌。好的早期偵測篩檢試驗，必須要有高的敏感性（罹病患者中的陽性檢驗率）與高的專一性（未罹病者中的陰性檢驗率）。

超音波

　　超音波一直最常用來評估卵巢及輸卵管的影像診斷工具，雖然超音波已實用於診斷無症狀之晚期卵巢癌，但利用超音波來診斷早期卵巢癌的價值仍有待開發研究。有報告(Bell et al. 1998)顯示超音波對於第一期卵巢上皮細胞癌的敏感性在高危險婦女為25%，在低危險婦女為67%。事實上，「正常的」超音波檢查可能被錯誤的確信，患者可能在「正常的」報告後6-12個月發展為侵襲性卵巢癌。陰道超音波篩檢最大的瓶頸，在於卵巢上皮細胞癌可起源於正常大小、正常外觀的卵巢。過去十年來，3-D都卜勒陰道超音波的快速進步，改善了2-D超音波灰階影像在辨別良性與惡性卵巢腫瘤的能力，這些進步包括腫瘤內部結構解析度的提高和異常血管結構的評估。總之，3-D都卜勒陰道超音波影像可以更明確的界定卵巢病兆的形態與血管特性，並使卵巢癌診斷的專一性從54% 提高為75%。然而，3-D都卜勒陰道超音波仍然無法提高發生於正常大小之卵巢的癌病診斷率。

血清腫瘤指數

　　卵巢癌通常在癌細胞轉移或侵襲到卵巢外才被診斷出來，疾病初期通常少有或是無症狀，所以如何早期診斷卵巢癌為臨床上一大挑戰。對於癌病生成過程的基因、分子生物及生化上變化的了解，有助於卵巢上皮細胞癌專一蛋白質或血清腫瘤指數的鑑別。

　卵巢癌中錯誤基因的累積，可影響細胞循環的控制、細胞凋亡、血管增生和 DNA修補，其中包括ErbB2腫瘤蛋白及phosphoinositide 3-kinase的過度表現。有許多卵巢腫瘤指數曾被研究過，其中最常用的是CA-125，一種卵巢癌細胞表面相關蛋白，可表現在80%的非黏液性卵巢上皮細胞癌。臨床上較常用的是用來監測治療效果，超過80%的停經後侵襲性卵巢癌可發現CA-125的升高，然而CA-125只可診斷出小於50%的早期無症狀卵巢癌。

　　此外，CA-125並不專屬於卵巢癌細胞，亦可發現於輸卵管、子宮內膜、內子宮頸、腹膜、肋膜、心包膜和支氣管。所以CA-125升高亦可發現於懷孕婦女、 月經週期、良性婦科腫瘤、骨盆腔炎症、胰臟炎、肝硬化和腹膜炎等疾病。所以CA-125並不被建議作為篩檢試驗，無論是一般婦女或是高危險族群其卵巢癌的正確診斷率只小於3%。

Lysophosphatidic Acid (LPA)

Lysophosphatidylserine及sphingosylphosphorylcholine是一種有效早期偵測上皮性卵巢癌的血清生物指數，這些細胞外磷酯質會透過專一的細胞膜接受器活化細胞，引發卵巢癌及乳癌細胞增生，在卵巢癌病人血清中，LPA會增加（第一期卵巢癌，有90%病人會增加），目前在多機構聯合研究發現：儘管血液中的CA-125正常，在早期及晚期的卵巢癌病人血清中，依然可偵測到LPA 會增加。

表皮生長因子及接受器

ErbB1、ErbB2 and ErbB3等一群生長因子接受器過度表現被認為在卵巢癌的成因及進展上扮演一關鍵性的角色。和正常健康女性及具有良性骨盆腔疾病者比較，血清中的p110 sErbB1濃度在第一至四期上皮性卵巢癌且接受過細胞減積手術的女性中有顯著的下降。

Osteopontin

Osteopontin是一種酸性，結合鈣離子的醣磷酸蛋白質，存在於所有體液及細胞外間質，Berkowitz發現Osteopontin 在卵巢癌的病人血液中有明顯升高，其在早期卵巢癌專一性可達80.4%及敏感度80.4%；晚期卵巢癌敏感度85.4%。

Prostasin

Prostasin 是一種蛋白?，在前列腺中含量最多，被認為是一種卵巢癌的生物性指數，在卵巢癌的病人血清中有時可達到正常人的兩倍，在手術後會明顯的降低。

Periostin

Periostin 是一種分泌性蛋白質，胃、動脈、胎盤、子宮和乳房等正常組織都有分泌，但是，正常卵巢並不存在這種物質，Chang 發現在上皮性卵巢癌細胞及腹水中含有高濃度的periostin，也許在沾黏及卵巢上皮細胞遷移中扮演重要角色。

Proteomics

Proteomics被認為最有希望成為上皮性卵巢癌病人血清中單一蛋白質標誌，也許可早期偵測出癌症，有研究顯示敏感度可達100%及專一性100%，目前正在美國國家癌症協會及食品藥物管理局評估其臨床價值。

卵巢抹片試驗

子宮頸抹片已經是一種可預防及早期偵測子宮頸癌的有效方法。利用顯微手術取得卵巢細胞，偵測是否有基因錯誤及蛋白質表現證明是否有癌細胞存在。

總而言之，利用生物化學、基因及分子生物來評估卵巢癌病變、侵襲程度及轉移可影響卵巢癌的罹病率及死亡率，以期達到早期診斷，早期治療的目標。