高雄院區主治醫師蔡景州

　　理想的腫瘤標誌(tumor marker)必須具備的條件是：1. 從病人血液可以診斷出是否有腫瘤存在；2. 最好能在腫瘤尚未擴散之前，就能偵測出來；3. 最好是位在細胞表面，且容易進入血液循環中被偵測到。近年來有越來越多的腫瘤標誌被發現。腫瘤標誌一般可概括分成幾大類：

1. 癌胎性蛋白
2. 癌關連性蛋白
3. 單株抗體的醣類抗原(carbohydrate antigen)
4. 酵素
5. 荷爾蒙 (hormone)
6. 接受器 (recepter)

　　在人類腫瘤標誌中，大多是屬於醣蛋白的物質，腫瘤在醣類生理學家的看法是雜亂、過份或不完整的醣化現象，產生不尋常的碳水化合物，導致細胞間的辨識系統異常的現象。複雜性碳水化合物是指碳水化合物與蛋白質、油脂等鍵結成的複合物，在腫瘤出現時，醣蛋白的製造會異常增加，若脫落進入血液循環中，即能成為腫瘤標誌。

以下就幾種常見的婦科腫瘤標誌做一介紹。

1. a-fetoprotein及hCG

　　腫瘤胎兒蛋白是存在於胚胎及胎兒時期的血液中，直到成人後還未消失，而在腫瘤中會異常增加。在婦科腫瘤常用的有兩種：一種是a-fetoprotein（甲型胎兒蛋白），另一種是hCG（human chorionic gonadotropin，人類絨毛膜性腺激素），兩者均在胚胎時期產生。hCG是由滋養細胞產生，而a-fetoprotein（甲型胎兒蛋白）則由胎兒的肝臟腸胃道及卵黃囊所生成。胎兒出生後，體內就不會製造a-fetoprotein及hCG，若是有腫瘤形成，製造基因就不再受抑制，體內又會再產生a-fetoprotein（甲型胎兒蛋白）及hCG（人類絨毛膜性腺激素）。

臨床應用上

　　利用hCG作為腫瘤標誌，其最大的用途在於追蹤妊娠滋養母細胞瘤（gestational trophoblastic disease）。追蹤是否變為侵襲性mole或 絨毛膜癌。α-fetoprotein在百分之七十的肝細胞癌患者，及轉移性肝癌、肝炎恢復期、睪丸瘤、卵巢癌、妊娠後期胎兒合併症等都會增加。此外，aFP可與hCG合併用來診斷卵巢的生殖細胞瘤(germ cell tumor)。

2. CA125

　　是利用卵巢漿液囊胞腺癌(serious cystadenocarcinoma)病人的腹水之腫瘤細胞做抗原，所作出的單源性抗體(OC125) 進而檢測出來的抗原。起初是做為檢查卵巢癌的腫瘤標記。但後來發現在其他的多種惡性腫瘤也會上升。CA125是相當安定的抗原，在 -20℃ 時可長期保存，而在 4℃ 時，則可保持20天。在輸卵管上皮、子宮內膜、內子宮頸、肋膜間質細胞、心包膜、卵巢上皮發炎或沾黏的腹膜、腸胃道上皮、膽囊、甚至肺、腎、胰臟皆可偵測到。即使是正常婦女，當有懷孕或月經期間，CA125也會有增加的現象。CA125在良性疾病，如子宮內膜異位症、腹膜炎、肝硬化合併腹水會有上昇情況出現。在非卵巢疾病，如乳癌、大腸直腸癌、肺癌、肝癌、子宮內膜癌也會上昇。

臨床應用上

　　腫瘤篩檢方面，在早期診斷上皮性卵巢癌第一期的敏感度約50%，第二期約60%，特異性卻不高，最好能併用經陰道超音波檢查。根據Lancet 1999年，Dr. Jacobs 等.在英國的研究報導發現，在以CA125篩檢的22000位病人中，其中468位病人有上昇的CA125值，就其中29名病人手術的結果發現，只有6位是癌症，23位病人是偽陽性。此研究的陽性預測值為20.7%，以成本效益而言，可說是很不經濟的篩檢方法。鑑別骨盆腔腫瘤，敏感度50-100%, 特異性60-99%，陽性預測值29-93%，陰性預測值68-100% ，可見預測值範圍太大，莫衷一是。

　　術前評估方面，根據Dr. Brian於2002年的研究發現，術前CA125是上皮性卵巢癌預後因子中，可單獨用來評估存活率的因素。根據高雄長庚婦癌科2002年發表在美國婦癌雜誌的結果，在124位子宮內膜癌接受手術的回溯性研究，發現以CA125定40 U/mL為臨界值，可做為淋巴腺摘除範圍的參考。

3. carcino-embryonic antigen (CEA癌胚性抗原)

　　由外胚層組織（腸、胃、胰臟、肺、卵巢、甲狀腺等）衍生的癌細胞所產生的醣蛋白(glycoprotein)，在1965年由Dr. Gold和Dr.Freeman兩位學者所發現。在發炎或良性腸胃道疾病也會上昇，至於惡性腫瘤方面，則與大腸、直腸癌、乳癌、肺癌、胃癌、胰臟癌有關。對於各種癌症的陽性率如下：大腸癌（30 ~ 70 %），胃癌（30 ~ 50%），胰臟癌（50 ~ 60%），膽道癌（40 ~ 60%），肺癌（30 ~60%），乳癌（10 ~ 30%），肝細胞癌（20 ~ 30%），卵巢癌（30 ~ 40%），膀胱癌（10 ~ 30%），甲狀腺癌（10~ 20%）。?

臨床應用上

　　由於偽陽性偏高，在抽煙、腸胃發炎、潰瘍、慢性肺疾病的患者也會升高，所以無法實際用來做為篩檢及早期偵測的工具。利用免疫螢光染色，CEA可做為分辨子宮頸上皮腫瘤(CIN)與侵犯性癌及淋巴腺轉移的輔助診斷工具。在血清學檢查方面，上昇的CEA值與臨床分期及侵犯程度也有相關。CEA的表現在子宮內頸腺癌的表現較鱗狀細胞癌更顯著。就細胞分化上，約36%的分化較好的子宮頸癌有高的CEA值，而有58%是分化較差的侵犯性癌。

　　在術後追蹤上，大約90%的病人在手術後4週會回到正常值，而以放射治療處理的病人約16週後才下降至正常。CEA的追蹤值，在臨床上可作為化學治療成效的評估。在卵巢癌方面，黏液性癌較漿液性癌陽性率高。而以血漿CEA 3 5 ng/mL為臨界值，不論期別，其敏感度分別為子宮頸癌：12% - 56%, 子宮內癌：7 - 57%， 卵巢癌：20 - 45%，可見其敏感度各家統計差距頗大。

4. SCC-Ag(SCC抗原)

　　SCC抗原是TA-4（腫瘤相關抗原）的純化產物，於1977年由Dr. Kato與Dr. Torigoe發現。SCC抗原，根據電泳分析，可分為中性及酸性兩種亞型。中性SCC抗原通常存於鱗狀細胞內部，而酸性SCC抗原則會被釋出細胞外，在腫瘤病人的血清中主要也是酸性亞型為主。在臨床運用上主要是偵測與鱗狀上皮細胞病變有關的癌症。

臨床應用上

　　根據Dr. de Bruijn報告，SCC抗原不能用來辨認單純細胞變性或侵犯性癌。

　　SCC抗原與子宮頸鱗狀細胞癌的臨床分期有相關，第一期38%；第二期上51%；第二期下67%；第三期83%；第四期83%。診斷時，SCC抗原與合併有淋巴腺轉移癌呈現正相關。但正確預測值偏低，即使根據1997年Dr. Bolger等人的研究，將SCC抗原上限值訂為8.6 ng/mh, 雖可高度(100%)預測淋巴腺轉移，但此臨界值的敏感值也只有22.6%。所以SCC在術前的診斷價值不若其在預後追蹤來得可靠。在臨床上，SCC抗原可用來 (1)偵測子宮頸鱗狀細胞癌治療的效果：SCC抗原，半衰期約20分鐘，若以手術切除的患者，通常於術後一或二天會降到正常。若是接受放射治療，或併用化學治療的患者，血清SCC抗原起初的下降不明顯，約至療程的一半才會有顯著下降。(2)偵測復發性腫瘤：由於SCC抗原的特異性極高，根據Dr. Duk於1990年發表的論點，追蹤期間連續兩次上昇的SCC抗原預測腫瘤復發的準確度約76%。在良性皮膚疾病而有表皮過度角質化及發炎，SCC抗原也會上昇。此外，晚期鱗狀細胞癌出現於頭頸部、食道、肺、皮膚、外陰、肛門、尿道也會有上昇SCC抗原的表現。

結語

　　目前以腫瘤標誌來追蹤病人的預後而言，就子宮頸腺癌為例，1998年香港大學Dr. Ngan等人的研究，針對4種腫瘤標誌(SCC, TPA, CEA, CA125) 做手術前及術後系列的抽血追蹤發現，CA125與預後的結果較相符，而SCC在預後研判價值不高，但與疾病的復發較相關。就4種腫瘤標誌而言，由於真正上昇的腫瘤標誌的病人不多，所以沒有一個可以單獨用來評估或做為篩檢的工具。1999年Dr. Tabuta針對4種腫瘤標(CA125, CA19-9, CEA, SCC)發現，合併CEA與CA19-9才能達到早期偵測復發性腫瘤的目的。單一種腫瘤指標的陽性預測復發性腫瘤，分別為CEA (37%), CA19-9 (46%), CEA (64%), SCC (55%)。所以當我們只使用單一腫瘤指標來追蹤病情，顯然早期偵測復發性腫瘤的機會也不理想。

　　現在各大醫院多紛紛成立癌症醫學中心，許多民眾也有防癌保健的觀念，腫瘤檢查及腫瘤標誌的檢驗在許多地方都可以執行。雖然數字會說話，但數字也常常會誤導判斷。所以解讀時應格外謹慎，以免造成病人不必要的恐慌。以目前的研究報告，以腫瘤標誌的臨床價值，仍在於術後追蹤及早期偵測復發性腫瘤、術前手術範圍的參考，單一腫瘤標誌的篩檢，由於特異性較低，且偽陽性偏高，仍須其他更精密的診斷儀器，才可減少不必要的婦科手術。