| 前言
子宮內膜異位症的形成，是子宮內膜與體內免疫系統之間的戰爭。免疫系統的成員包括：巨噬細胞群（吞噬細胞，Mf）、T細胞群、B細胞群、與天然殺手細胞群（NK）等。四種細胞群藉由細胞間質素（Cytokines, Lymphokines）互通訊息，檢查細胞間質素的濃度可了解某種細胞群的活性。
- 內膜與免疫系統的戰爭
子宮內膜異位症的發生率牽涉到兩個重要因子：子宮內膜的外移與生長，以及外在環境對子宮內膜的接受度。用現代社會的例子來想，便有如以色列人在約旦河西岸的屯墾區，以色列人是內膜，巴勒斯坦人是白血球；以色列人非常強勢，很快地在各個地區落戶生根，就有如內膜組織種植在腹腔內一般，可是巴勒斯坦人也不是好欺侮的，他們不斷地發動抗爭、暴亂、暗殺等行動，讓以色列人過得也不舒適，反應在腹腔內液的環境可見：白血球增生，細胞間質等大量分泌，以及抗內膜抗體的出現等。
個互相抗衡的作用造成了這個環境內抗原細胞（以色列人；或子宮內膜組織）與抗體細胞(巴勒斯坦人：或免疫細胞)的不斷消長，在恆河猴的實驗中證實：內膜異位組織在同一隻猴子的腹內，剛開始是此消彼長的，也就是這個月所作的腹腔鏡所見，與三個月後所見的位置，有的病灶消失了，有的病灶新生出來，直到最後，一個固定的族群長成，位置才不再改變。
因此我們瞭解，子宮內膜異位的產生，應該不是突然間出現的，而是經年累月的，不斷的更動最後所達成的現象。只是這個期間到底要多久呢？而是什麼環境導致疾病的固定化與抵抗系統的潰決呢？
以下便藉由幾十年來文獻上所發表的各種證據作這方面的整理：
- 子宮內膜異位的生成時間
月經是子宮內膜異位症發生的必要條件。從初經開始，需要多久內膜會長入腹腔，形成群落，乃至發生症狀呢？
人類最早發現內膜異位症的年齡是10.5歲，大約在初經之後半年，即因為嚴重經痛，經由腹腔鏡檢查發現，相同的情形也履見於各發表文章內：1980年代分別有三篇對像是11∼19歲青少女因嚴重經痛而接受腹腔鏡檢查的報告，在總共230個案例中，發現內膜異位的比例即達38∼65%，平均一半左右是內膜異位造成，這與我們一般的觀念-青少女的經痛多是原發性經痛，長大後便會改善不同，由這些資料我們知道，內膜異位症的根源是從青春期便已開端，一直進行到適婚期之時，才因為各種因素的附加(不孕、腫瘤)，浮出水面。
雖然我本人也不很贊成在很年青的時候即進行腹腔鏡來治療剛剛起步的內膜異位(畢竟手術電燒有其不可避免的風險，而且是否會復發？也是目前尚未明瞭的部分)，但我絕對相信，青少女的嚴重經痛是需要重視的，因為至少有一半的這類少女，在其長為成人之後，會很不願意地走入婦產科，治療以往被人家認為是理所當然的疾病。
- 子宮內膜異位患者的內膜是否與眾不同？
離鄉背井，進入陌生的腹腔的內膜，會碰到什麼樣的環境呢？幾乎所有的免疫細胞都在腹腔中等待著內膜與經血的到臨，然後一個一個的吞噬、破壞、分解，最後消失無蹤。只有那些比較強壯的細胞，或者運氣比較好，躲在免疫細胞看不到的地方，可以殘存下來，在日後的月經週期裏，慢慢生長，培養自己的循環系統(血管)，日積月累，成為真正的子宮內膜異位症。
內膜異位患者的內膜是不是真如理論上所思考的一般：比較強健或比較有免疫耐受性呢？
學者們曾經比較(一)已生育，且無內膜異位女性的內膜組織，(二)子宮內膜異位患者的正常位內膜組織（由子宮內切片取得），以及(三)子宮內膜異位病灶切片等三種細胞在實驗室中的反應，發現：內膜異位患者的內膜組織與異位組織所含的荷爾蒙接受體與製造女性荷爾蒙必要的轉化酵素都比非患者內膜中活躍，且具有自行製造女性荷爾蒙的能力，俾能加速生長(此現象可能與內膜異位患者體內含有較高濃度的前列腺素有關)。
另外的研究也發現，異位的內膜組織所分泌的生長激素(如IGF-I)可促使周圍組織的纖維化(造成沾黏)；異位組織含有較多的細胞沾黏素接受體，可使細胞容易附著於周遭的組織；晚近的研究也發現異位組織所含的"抗死亡基因"(BCL-2)較正常內膜持久，亦即較不會退化，因此造成內膜異位患者之較容易復發，沾黏等等特性。
- 環境毒素引發子宮內膜異位
最早人們在猴類身上所作的毒素實驗，是引用放射性原素，照射恆河猴(實驗在1964年執行)，本來是為了觀察其對猴子壽命的影響，沒想到在17年後發現了實驗組有25%產生內膜異位而致死！而在對照組則完全沒有因此而死者。1991年有相似的實驗報告，此次實驗用的劑量較低，因此是手術的發現(存活的猴子)，實驗組在17年的過程中，產生了53%的內膜異位症，而未受照射的對照組只有26%(此研究首次發現，恆河猴也會天然產生內膜異位症)。
放射線對免疫力的降低能力是眾所週知的，免疫力降低，可能減少對內膜組織的吸收力，以致內膜容易成長，除此之外，免疫力的降低也使猴子產生更多的腫瘤組織壞死與短壽。
另一種環境毒素是來自工業污染，最近傷害比利時經濟極大的戴奧辛(Dioxin)與多碌聯苯(PCB)，都是早為人知的環境大殺手，台灣在幾十年前也曾遭受此二毒害的大害，只是時過境遷，早為人所遺忘了。
1980年代，佛羅里達大學的研究人員即以不同濃度的戴上餵食猴子，持續了四年，其後的十年內，檢查這些猴子，發現日服25ppt的猴子，有71%有內膜異位，5ppt者43%，而未服用者為33%，由此可見Dioxin的力量，反之，對PCB的研究則受到一點挫折，加拿大的生化學家以不同劑量的PCB餵食恆河猴達六年之久，其後發生的內膜異位為37%與25%(對照組)，統計值並無明顯意義，但此研究時間不如前者(10~17年)，研究數量也不夠大(16隻對217隻)，因此結論可能還下得太早。
人類並沒有此類的研究，當然也是跟腹腔鏡的必要性有關。多氯聯苯(PCB)與戴奧辛(Dioxin)是最近在媒體上引發軒然大波的工業毒素。這兩種毒素很重要的副作用是可引起免疫系統的功能減弱，因而推測可能引發癌症及其他疾病，子宮內膜異位便是其中一種。1992年Runnebaum G等人報告在內膜異位患者血中，PCB的濃度較其他疾病者為高，1993年，科學期刊（Science）提出戴奧辛與內膜異位的關聯性很高，1994年比利時的報告便直指戴奧辛在內膜異位患者體內的角色，1997年以色列的報告發現44個患者中，有8個女性體內的戴奧辛值明顯超過正常值，這些報告均指向：環境毒素的與人類的許多現代疾病脫離不了關係。
- 膜異位患者的免疫力比較差嗎？
內膜異位在腹腔中的衍生，除了要靠多量且強健的內膜細胞之外，腹腔中的清運系統當然佔了極為重要的角色。許多研究均針對患者的免疫系統作了非常多的研究，得到無數的資料，終於讓內膜異位的發生學稍具雛型，但也還是起步而已，因為，我們不知道這些發現是原因還是結果？
血液及腹腔液的免疫系統
抽血無疑是對人體功能極簡單且有效的檢驗方式，但我們是否可以認定，血液中的免疫細胞是否一定對映腹腔中的急性或慢性反應呢？就好像說在西藏發生獨立運動，中共派兵陣壓，雖然獨立運動一直沒有停止，但在上海市或廣州市，仍然天天歌舞昇華，沒有絲毫影響；直到西藏暴動演發為侵略戰爭，不但西藏獨立，新疆也要獨立，連台灣也舉行公民投票，公開向世界表明宣佈獨立，此時整個大陸便開始人人皆兵，風聲鶴唳，「為祖國統一而戰」了。
內膜異位並非厲害的發炎反應，因此許多研究並無法發現靜脈血中的免疫細胞族群可以反應出腹腔中的動靜，目前為止對於靜脈血中的白血球族群之變化，大多數學者均認為無法得到很有意義的結果，也就是說，骨盆腔內的翻雲覆雨，目前尚未能由抽血得到診斷或推論出此位小姐的免疫系統功能是否較為耗弱-這真是令人沮喪的一個結論-但，反之，我們也許需要推論為：此種改變也許極為微弱到無法測知，或改變只局限於骨盆腔中而與其它器官無關？
如果直接進入骨盆腔中，取得腹腔液來作分析，變化便明顯地呈現出來了。已經有許許多多的報告闡述各種疾病程度下的腹腔液變化-最有名的幾篇文章出現在1981~1987年，這幾年間，腹腔液裏的種種變化-包括腹腔液增加，巨噬細胞(M)數量與活力均明顯強化，巨噬細胞的特殊細胞間質素IL-1，TNF-2大量增加，包括其它種種有的沒有的生長素，細胞沾黏素等等，都不斷地被發掘出來，這些因子造成腹腔中明顯的發炎反應，可能因此而造成生殖功能上的種種影響。
可是，巨噬細胞的功能是用來吞噬異常組織的，吞噬之後還要將結果告訴其後的T細胞與B細胞，使之能作適當反應，並再度分化而將外來物（內膜)破壞、消滅。此時的結果卻是相反：內膜組織愈多，巨噬細胞愈多，且反應愈強烈。因此有人便聯想：內膜異位發生之後，巨噬細胞不但不破壞內膜組織，反而分泌生長素，讓其生長？這有如黑道愈旺，警力愈旺，到後來兩者皆旺，適得其反！這部份尚未有人作出證明或想出結論。
內膜異位抗體的形成
早在1980年，俄國人Startseva 首先在患者身上發現製造抗體的B細胞群增加，但T細胞群減少，很快地「抗內膜抗體」被分離出來，之後許多的報告也分別找到各種「抗內膜抗體」，一度還被視為診斷內膜異位症的一大突破(當然後來因各種困難和其與正常人之間的交叉值太大而未能推出)。
還有許多不同的研究發現，內膜異位患者體內的抗核抗體(ANA)、抗核酸抗體(anti-DNA)、抗心脂抗體(anticardiolipin)，甚至像Gleicher這一類專作抗體反應的抗體專家，將細胞內各種成份 — 包括細胞膜、質、核酸、組織酮等的十六類抗體一一作檢驗，發現內膜異位患者體內的確有高於常人的自我免疫抗體(亦即這些抗體是對抗自身細胞，而非對抗外來抗原)存在，而這些抗體的意義雖然仍不明確，但其隱然破壞身體的功能應可與患者的各種症狀，甚至不孕的機轉劃上關係，相信日後終有一天會完全了解這些現象的真實意義。
細胞性免疫系統的改變
細胞性免疫系統亦即具細胞溶解效應的各種T細胞及天然殺手細胞。
1981年，美國學者Dmowski 等人在恆河猴身上的實驗發現，以磨碎的子宮內膜異組織打入皮膚下層，內膜異位的猴子較不會發生紅斑現象(細胞聚集、水腫、充血)，以這些猴子的血液淋巴球作交叉刺激試驗，所產生的增生反應也不如正常猴子；以同樣的實驗用在人類血液檢體上，患者的淋巴球顯然較無法溶解自身的子宮內膜細胞，此些現象暗示了患者的白血球可能對清除那些倒流回腹腔中的內膜細胞有所缺陷，以致坐視其著床且增生。
美國學者Oosterlynck在隨後(1991)的研究中也發現，將天然殺手細胞去除的話，剩餘的細胞便對內膜組織無甚反應，此外她們也發現在重度患者的腹腔中，NK細胞的活力明顯較差(他們也報告週邊血液也有相同結果，可是有的文獻不認同此點，有一篇文章甚至還發現週邊血液中NK細胞的數目增加！)，NK細胞的活性一向被認為與對抗腫瘤的能力有關，還好到目前為止，尚無內膜異位患者有增加癌症傾向的文章出現。
總而言之，至少NK細胞對抗內膜組織的效果變差了，這種現象在1992及1993年的兩個實驗獲得證實，分別的兩個實驗室以患者的血清與腹腔液加入培養液中，發現兩者均可使NK細胞的活力降低，而據信造成此種反應的因素及來自巨噬(吞噬)細胞。
先前即曾提過，內膜異位患者腹腔中的巨噬細胞明顯增多：巨噬細胞也是由血管中進入腹腔，而在當地留存下來的(好像所謂的「留鳥」)白血球，它的主要功能在吞噬破壞的紅血球，表皮細胞，以及內膜組織，吞噬之後即會產生細胞間質素、前列腺素、生長素、酵素以及氧化自由基等。這些產生的因子有的造成其他免疫細胞的活化(T細胞、B細胞)，有的加強子宮收縮，有的溶解細胞，使之更快吸收。
內膜異位患者的巨噬細胞，很奇怪的，會使得T細胞與NK細胞弱化，無法破壞大多數的內膜組織，反之，1994年有一個有趣的實驗：把內膜組織與患者的白血球共養內膜組織會增生，而與正常人的白血球共養時，內膜組織會被抑制。反之，以腹腔液中的巨噬細胞－不管是來自患者或正常人的－均會抑制內膜組織增長，再來自患者的內膜組織反應與來自正常人的不同，這些結論雖然不易解釋，但可以想見的，內膜組織一巨噬細胞一免疫細胞(T&NK)三者的環節只要有不對，疾病焉然產生。
要分解這個錯綜複雜的關係，近幾年來的分子生物學可以作到這點，1997年台大何弘能教授發表了幾篇有名的研究，他們利用T細胞的數量及產物(IFN-r&IL-2)，推論出患者的T細胞數目雖不少，但產物減少，表示其活性減弱；而另一篇文章則顯示NK細胞也減少了，但B細胞則維持不變(相對的是，各種抗體的數量增加)，這種現象也稍稍證實了：女性本身便是一個免疫系統旺盛的場所，不管內膜異位發生與否，為了排除每個月的月經，各類抗體盛行，很容易衍化為自我免疫抗體的產生(如ANA、抗核抗體、抗心脂抗體、抗磷脂抗體等)，但內膜異位症與其他免疫疾病的關聯性，似乎並未獲得証實，也許內膜異位症本身便是一種過度自我免疫的疾病也有可能。 |
