水廖德

　　儘管天主教國家及各國內墮胎人士的反對，法國政府在1988年批准Mifepristone（RU486）以墮胎藥上市，也是全世界第一個核准該藥的國家。之後,英國及瑞典亦分別在1991及1992年核准Mifefpristone的上市。中國大陸於1990-1992年進行phase I、II臨床試驗後批准上市。而美國FDA終於2000年9月28日決定核准Mifefristone合併Misoprotl使用於終止妊娠。國內衛生署在各方引頸企盼之下，亦於2000年12月28日正式核准Mifepristone以第四級管制藥品上市。

　　妥善使用Mifepristone（RU486）能保障某些婦女健康，甚至挽救一些婦女的性命。Dr. Baulieu強調：「不能在沒有醫師及護理人員的指導監視下服用RU486進行墮胎。」身為婦產科醫師的我們必須瞭解Mifeprostone的使用及其限制。

　　相對於人工流產手術，Mifeprostone（RU486）提供早期妊娠流產另一種選擇的機會。目前一般設定的條件為妊娠週數小於50天，RU486給予600mg單一劑量，36-48小時後給予小量前列腺素E1（Misoprostol）0.2mg共3粒或E2（Sulprostone）500mg肌肉注射，流產成功率可達95﹪以上。

　　在RU486正式上市前，法國自1988年5月至1989年9月曾進行大規模的臨床試驗，參與人數達一萬六千名婦女，平均成功率為95.3﹪，單獨使用RU486者成功率僅達88.6﹪。56﹪的胚胎在給予前列腺素後的4小時內排出，86.5﹪的胚胎在24小時內排出。平均陰道出血天數為8天。0.8﹪的病人因大量出血而需進行子宮搔刮術，且只8.5﹪有的病人有一些輕微的副作用，如頭痛、疲倦、皮疹等。

　　1991年，在七萬名使用者中，有一名三十歲菸癮極大的患者使用RU486進行墮胎，在注射列腺素後，因心臟病突發死亡，因此法國健康部禁止菸癮大者及年齡超過三十五歲婦女使用RU486，並建議使用低劑量前列腺素。同時為避免被濫用，開始時限定於懷孕七週內的婦女使用，1994年起則放寬至懷孕十週內。婦女若考慮墮胎，在證實早期懷孕後，予一星期時間的考慮後，返回門診簽署必要文件及同意書，醫師會給予600mg（3顆）的RU486，48小時後再返診，於醫護人員的監視下服用前列腺素，留院觀察4小時。依臨床經驗大部分的婦女在（1-2小時會內有如月經般的出血，而此將持續十天左右。十天後婦女必須返診檢查是否完全排出體外。以往前列腺素採肌肉注射，但自1991年起，可改用口服前列腺素，較為方便。

　1990年，英國發表的多中心臨床試驗，設定的懷孕週數在九週以內，使用單一劑量Mifepristone 600mg，48小時後給予gemeprost 1mg陰道塞劑，完全流產之成功率達94﹪，而妊娠43天以下的患者100﹪成功。

　　在美國使用Mifepristone併用Misoprostol的給藥方式係依據在法國進行的二個試驗結果建立的，在最後一次月經週期開始的49天內，口服Mifepristone 600mg，2天後再口服Misoprostol 400 mg，二週後返診追蹤確認墮胎是否完全。美國進行的臨床試驗顯示，完全流產的成功率為95.5﹪，因大量出血需接受緊急搔刮術者僅1.5﹪。因此美國FDA在1996年9月18日核准Mifepristone上市。

　　中國大陸在1986-1990年研製成功Mifepristone，而在1990-1992年進行phaseI、II臨床試驗，顯示其所製造的Mifepristone與法國產製的RU486臨床效果相同。1993年在17省市30個醫院進行的phase III臨床試驗（n=4500），比較單次給藥（Mifepristone 200mg）和分次給藥（Mifepristone 150mg：50,25,25,25,25）,並在第5天早上使用Carboprost（15-methyl PGF2a）1mg陰道塞劑之效果。結論發現分次給藥優於單次給藥（完全流產成功率：92.0﹪ vs 88.6﹪）；同時年輕者、妊娠週數小者、及初產婦者效果較佳。目前中國大陸生產的Mifepristone有二：（1）浙江省出品之「含珠停」：第一天早上空腹或進食後2小時，口服Mifepristone（25mg）早晚各一粒連續3天，第四天早上空腹或進食後2小時，口服Misoprostol（0.2mg）共3粒。（2）上海出品之「息隱」：第一天早上空腹或進食後2小時，口服Mifepristone（25mg）早晚各2粒，第二天早上空腹或進食後2小時，口服Mifepristone（25mg）早晚各1粒，第三天早上空腹或進食後2小時，口服Misoprostol（0.2mg）共3粒。

　　至於國內，在衛生署核准Mifepristone上市之前，根據中華民國婦產科醫學會統計有八成的醫師會員曾處理過因服用Mifepristone所產生不適反應的病例，其中二名死亡案例都是自行到藥局購買Mifepristone服用，沒有醫師的監控，其中一名因流產不完全，持續出血超過一個月，引發感染造成敗血症而死亡；另一名案例則是因子宮外孕，服用後引發大量出血而死亡。民國87年底，衛生署核准台大、國泰、新光、高醫四家醫學中心進行RU486的臨床試驗。高醫使用由法國進口RU486原料，在國內打錠的產品（Apano），其他三家則用直接由法國原廠進口的產品。民國88年8月21日衛生署藥政處公布國內某醫學中心（高醫）執行的臨床試驗初步結果，在接受200mg（低劑量組）、600mg（高劑量組）兩種劑量的Mifepristone之後，36-48小時後再併用400mg前列腺素，高低兩種劑量組的各16名受試者中，各有七名患者墮胎失敗，失敗率為44﹪。失敗的14人案例中有3例為不完全墮胎，之後必須以墮胎手術將胎兒取出，另一名則繼續懷孕。研判如此高的失敗率應是子宮收縮不完全所致，強列懷疑是前列腺素劑量不足，衛生署已要求研究單位修改計劃，提高前列腺素劑量至600mg。後續的臨床試驗結果顯示與國外所發表的結果並無差異。89年12月28日行政院衛生署終於核准法國原廠墮胎藥RU486的成分藥Mifepristone上市。

　　總之根據國外實際使用的經驗及國內的臨床試驗，在在顯示Mefipristone對早期妊娠（妊娠週數£49天）的流產效果較諸傳統的手術治療亳不遜色，但其併發症並不比傳統手術低，常見的併發症從不完全性流產、出血、感染到敗血、休克、死亡都有。可見以藥物墮胎仍需在醫師的嚴密監控下，才能確保安全。所以，我們支持婦產科醫學會對RU486的立場：列為管制藥品，由婦產科醫師執行使用，爭取修法使不得於藥局販售。並應按學會及院方擬定之標準流程使用RU486，以維婦女福祉。