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廿世紀末的重要發明Mifepristone，也就是國內通稱的早期墮胎藥RU486，是最早被合成的黃體素拮抗劑，目前在臨床上使用非常廣泛。過去20多年來，此藥是讓人最感興趣，卻又引發諸多爭議的治療性藥劑。RU486不但是妊娠早期婦女安全又有效的墮胎藥，同時也被應用在某些癌症、庫欣症候群，以及許多婦科疾病的治療上。除此之外，RU486還被考慮當作避孕藥使用，所以要談到此藥的臨床角色，就必須回顧它是如何被發現的始末。
RU486的簡史
幾十年來，steroid hormone一直是生物醫學主要的研究主題，其內容包括：黃體素、雄性素、Glucocorticoid與Mineralocorticoid。由於所有的類固醇都是由膽固醇衍生而來，因此彼此間的化學結構很相近，但是卻能表現出不同的賀爾蒙作用。化學家所製造的類固醇衍生物普遍被用在改善人類生活品質的藥物上，比如口服避孕藥之父平克斯，便是利用類固醇賀爾蒙抑制排卵，以便達到避孕的目的。西元1960年之前，動情素與雄性素的拮抗劑被陸續合成出來，唯獨缺乏黃體素與可體松的拮抗劑。貝留醫師（Baulieu）在1970年發現黃體素接受器後，便積極地去尋找黃體素拮抗劑的合成。往後數年，貝留醫師一直致力黃體素相關作用機轉的研究，不過有效的黃體素拮抗劑並不好確認，因為它經常會被本身的功能所干擾，而且在生物體內操作生化的測試比較耗時，再加上結合到目標組織的粒子有複雜的生理作用，在在都限制了黃體素拮抗劑的發展。
隨後，貝留醫師在小雞輸卵管上的白蛋白發現動情素拮抗劑的衍生物4-Hydroxy-tamoxifen，此物除了具有純動情素對抗的性質外，對動情素也有很高的親和力。Hydroxy-tamoxifen是一個三苯基•乙烯的結構，其中含有Alfa與Delta兩個環與類固醇賀爾蒙特有的A與D環相對應。被第3個苯基佔據的位置則與類固醇賀爾蒙第11個碳上的Beta面相對應，這被證實與抗賀爾蒙的功能有關，也影響日後各種類固醇賀爾蒙拮抗劑的發現。
RU486的發現
發現RU486是相當地偶然。當貝留醫師苦於無法找出黃體素拮抗劑時，同樣服務於羅素藥廠（Roussell）的化學家提須（Teutsch）正努力在可體松拮抗劑的研究。提須研發出一個製造第11個碳上Beta面取代物的類固醇合成方法，並且把它運用在Glucocorticoid的研究上。1980年，他發現在Glucocorticoid製造中，有幾個合成的複合物對黃體素的接受器也有很高的親和力，而在進行拮抗Glucocorticoid與拮抗黃體素作用的試驗時，有一些含有第11個碳Beta面苯基環的衍生物具有賀爾蒙拮抗作用，其中包括RU38486，也就是日後所稱的RU486。在動物實驗上顯示，RU486的確可以消除內生性或外來黃體素的功能，同時對黃體素接受器有很高的親和力。
RU486是安全的墮胎藥
根據老鼠、兔子、狗與猴子等動物實驗得到RU486可用在早期懷孕的墮胎，每天給予這些動物每公斤體重10毫克的RU486，1至4天後可以中斷早期的懷孕。這是因為RU486可以使懷孕的子宮短暫地中斷黃體素的供應，而使蛻膜化的子宮內膜引起不可逆的傷害，於是胚胎物會自動排出。
由於RU486對前述的動物並沒有毒性，於是貝留醫師在日內瓦大學醫院的于曼（Ulmann）教授合作，以11名懷孕6至8週的自願者接受研究治療。在服用RU486的3至5天內，有8名婦女達到完全流產的目的。這個研究的結果證實貝留醫師早先提出的推斷：RU486等黃體素拮抗劑可以藉由阻斷黃體素的接受體以達到終止妊娠的作用。1982年4月19日這個結果在法國科學院發表後，RU486自此幾乎就成了墮胎藥的代名詞，也開啟了研究此藥在醫學用途的風潮。
RU486的其他臨床用途
目前RU486在產科的應用還包括：引發足月或接近足月的產痛，以及胎死腹中等治療性的妊娠中止。婦科的使用上則有：乳癌、子宮內膜異位症、子宮肌瘤、卵巢瘤與經前症候群的治療。此外，男性的避孕、女性的催經藥與性交後的避孕，都是很有前景的發展。其他還被應用在阿耳滋海默氏症、原發性直腸癌、憂鬱症、青光眼、可體松亢進，以及腦膜瘤上。RU486可以稱得上是廿一世紀初最引人注目的明星級藥物之一，未來十年內它勢必會掀起婦產科醫療上的大變革，就讓我們拭目以待。
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