二、Cytokeratin fragment 21-1 (細胞角質蛋白片段 21-1, CYFRA21-1)說明如下：

細胞角質蛋白(cytokeratin)為上皮細胞內的結構性蛋白，是細胞骨架的成分。一共有20種細胞角質蛋白，分佈於全身各種上皮細胞內。某些特定的細胞角質蛋白分佈於特定的組織，例如細胞角質蛋白19(cytokeratin19)可表現於支氣管的上皮細胞內。同樣的，不同的上皮細胞癌也會表現出特異的細胞角質蛋白，也因此細胞角質蛋白具有成為腫瘤標記的潛力。

細胞角質蛋白19本身不溶於水，但其分解後的片段具可溶性，而能於血清中偵測到。某些腫瘤細胞會釋放出細胞角質蛋白19的片段，而CYFRA21-1即為偵測此種片段的腫瘤標記。CYFRA21-1一開始應用於肺癌的診斷與監控，據不同醫學文獻記載，可達到47﹪至61﹪的敏感度及95﹪的特異性。尤其對於肺鱗狀上皮細胞癌的敏感性更是領先其他的腫瘤標記。若能配合使用癌胚抗原CEA偵測肺腺癌，則可更進一步增加偵測肺癌的敏感度。

最近的醫學文獻陸續披露了CYFRA21-1於其他癌症的應用。對於食道的鱗狀上皮細胞癌的研究發現，CYFRA21-1可達到33.9﹪至47.9﹪的敏感度，優於其他的腫瘤標記。對於乳癌，CYFRA21-1則可媲美腫瘤標記CA15-3的敏感性與特異性。其他如膀胱癌、鼻咽癌、卵巢癌等都有一定程度的敏感性。

估計腫瘤的預後，評估治療的成效，以及偵測腫瘤的復發是腫瘤標記的主要應用方式。醫學文獻已證實CYFRA21-1在這些應用上，於肺臟非小細胞癌及食道鱗狀細胞癌均有不錯的表現。與目前所有的腫瘤標記相同，CYFRA21-1對診斷早期腫瘤的敏感性僅差強人意，但若合併測量多種不同的腫瘤標記，仍可達到某種程度篩選癌症患者的效果。

本檢驗採用電化學冷光免疫分析法(electrochemiluminescence immunoassay)，利用兩種單株抗體KS19.1及BM19.21測定血清中細胞角質蛋白19片段的濃度。測量範圍為0.100-500ng/mL，正常參考值定於＜3.3ng/mL。

正常參考值上限為3.3ng/mL，乃基於526名良性肺疾患者的測試，可達到95﹪的特異性。年齡、性別、吸煙或懷孕均不會影響CYFRA21-1的血清濃度。若檢驗值超過參考值上限，應先考慮肺臟非小細胞癌及食道鱗狀上皮細胞癌的可能性，約有四到六成的敏感度。其他如乳癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、卵巢癌、子宮內膜癌或子宮頸癌亦有可能造成CYFRA21-1的上升。肝硬化、腎衰竭、肺結核及急性肺炎患者可能也會有非專一性的升高。除了篩檢癌症患者，CYFRA21-1更可應用於肺癌、食道癌、及乳癌的治療，幫助監控腫瘤之復發，和評估預後以及治療效果。