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重金屬結合劑(Chelating
Agents) 長庚醫院腎臟科林杰樑醫師 至目前在人體上證實有效的結合劑有﹕ 1. CaNa2EDTA對鉛(Pb)中毒的治療﹔ 2. BAL(Dimercaprol)對於砷(As)或汞(Hg)中毒的治療﹔ 3. Meso-DMSA(Chemet, Succimer)對於鉛(Pb)或汞(Hg)或砷(As)中毒的治療﹔ 4. DMPS(Dimaval)對於汞(Hg)､銅(Cu)或砷(As)中毒的治療﹔ 5. Desferroxaime(DFO)對於鐵(Fe)或鋁(Al)中毒治療及 6. D-Penicillamine對於銅(Cu)中毒病患的治療等。 一､BAL(Dimercaprol﹐British
anti-lewisite)
本藥品始用於1949年﹐治療化學戰之砷中毒﹐為軍須品﹐目前在醫學治療上有些用來治療鉛中毒､汞中毒及砷中毒病患﹐但在未來﹐其治療角色可被DMSA或DMPS所取代。BAL為脂溶性﹐可分布在細胞內外﹐快速的經由腎臟及膽汁所排除﹐因此須4小時投予一次。BAL的缺點有﹕1.
使砷或汞中毒病患腦中砷或汞濃度上升﹔2.
只溶於油中﹐肌肉注射非常痛﹔3.
只能注射須住院使用﹐高達55%的病患都有不舒服的反應。 二､CaNa2EDTA(Edetate)
本結合劑始用於1950年代為治療鉛中毒之主要藥物﹐也是作鉛移動性測驗的藥物。口服吸收不好﹐只能注射使用。EDTA主要分佈在細胞外液﹐主要由腎臟加以排除。使用CaNa2EDTA的缺點有﹕1.
治療鉛中毒時容易使鉛再分佈到腦組織﹐發生腦神經症狀﹔2.
必須微量元毒﹐如銅､鋅､鈣､鐵､鈷､錳流失﹔3.
只能注射﹐須住院使用﹐平均須住院一個月﹐花費高達3萬美金。 三､D-Penicillamine
本結合劑最早使用於重金屬銅､鉛､汞中毒的治療。由於腸胃道吸收高達40-70%﹐一般均口服使用﹐半衰期約3小時﹐排出途徑主要經由尿液﹐其次由膽汁排除。D-Penicillamine於治療鉛及汞中毒病患的有效性﹐目前仍有爭論﹐因此大多使用在Wilson
disease慢性銅中毒的病患中。使用此結合劑的主要缺點為副作用太大而且經常發生。副作用有﹕1.
皮膚病變﹔2.腎病變﹐尤其是腎病症候群﹔3.
骨髓病變﹐含貧血､白血球及血小板稀少症﹔4.
過敏性休克等。 四､DMPS(Dimaval;
2.3-dimercapto-1-propane sulfonate, Na+)
DMPS早從1958年起即為蘇聯之正式用藥﹐在1978年由德國﹐比利時在西方世界製造。主要用於治療砷､汞､鉛的中毒﹐其藥效遠較D-penicillamine有效。同時也能有效的治療Wilson
disease的慢性銅中毒病人。使用方式有口服及注射兩種。可經由腎臟及膽汁排出﹐主要分布於細胞外液﹐少部份在細胞內。DMPS的缺點在於靜脈注射會引起低血壓﹐因此最少須注射5分鐘以上。其優點乃是﹕1.
藥物動力學的研究清楚﹐使用安全。2.
可使用DMPS作汞的移動測驗﹐可以精確診斷出中毒病患。 五､DMSA(Meso-2,
3-dimercaptosuccinic acid, Succimer, Chemet)
DMSA早就在共產國家使用數十年﹐直到1990年一月始經美國FDA通過用於治療鉛中毒病患。除此之外﹐DMSA也用於治療砷及汞中毒的病患。DMSA只能口服使用﹐主要經由腎臟排出。DMSA的優點在於﹕1.
治療鉛中毒時﹐不會使鉛重新分布於腦組織中﹔2.
口服劑型可以節省花費﹔3.
不會使必須稀有元素流失。而使用DMSA的缺點在於﹕1.
由於無法靜脈注射﹐因此其藥物動力學無法清楚﹔2.
部份病患會有皮膚及黏膜病變及噁心､嘔吐等症狀。 六､DFO(Deferoxamine)
早期DFO是用來治療鐵質沈積的病患﹐可將體內的鐵結合﹐經腎臟由尿液排出。後來發現DFO對鋁的結合力強﹐故也用來治療慢性鋁中毒引起的貧血､骨病變及腦病變。DFO只能靜脈注射﹐口服的新結合劑則還在試驗中。 DFO的長期使用要注意﹕1.
鐵質及必須稀有元素如鋅､銅､錳流失﹔2.少數人會有過敏反應﹔3.
眼及耳神經毒性﹔4.
機會性感染增加如Mucomycosis及Yersiniosis。 |