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Corticosteroids as inhibitors of cysteinyl
leukotriene metabolic and signaling pathways
J Allergy Clin Immunol 2008;121:1232-7
Julie Negri, BA, S. Brandon Early, BA, John W.
Steinke, PhD, and Larry Borish, MD
長庚醫院兒童過敏氣喘科
黃昱霖醫師整理
研究背景：
「半胱氨酰白細胞三烯」是細胞在過敏反應中活化時產生的，而類固醇並不會影響「半胱氨酰白細胞三烯」的分泌，也不會調節吸入性「半胱氨酰白細胞三烯」激發氣管收縮的反應。
研究目的：假設類固醇會調節「半胱氨酰白細胞三烯」產生的反應路徑，並且降低細胞活化的能力以減少它的釋放。同樣的，「半胱氨酰白細胞三烯」可以減少「半胱氨酰白細胞三烯」第一型受體及第二型受體的表現，並調節它們對刺激的反應性。
方法：
用定量聚合酶鏈式反應(quantitative
PCR)研究「氟替卡松」（fluticasone）對白三烯C4合成酶（LTC4
synthase）、白三烯第一型受體(CysLT1R)、第二型受體(CysLT1R)信使核糖核酸(mRNA)在T淋巴球、單核球、及嗜伊紅性球上的表現。細胞表面受體蛋白表現的影響則是採用流式細胞計量術。
研究結果：
周邊循環系統中的免疫細胞（T細胞、單核球、及嗜伊紅性球）表現較低程度的白三烯C4合成酶信使核糖核酸，且這個並不會受類固醇的影響。然而第4型白細胞間素（IL-4）會誘發T細胞中的轉錄，這是可以被氟替卡松所預防（抑制）。矛盾的是，類固醇會增強第4型白細胞間素（IL-4）的作用而增加白三烯C4合成酶在單核球中的表現。氟替卡松雖然不會影響有無被第4型白細胞間素刺激的白三烯第一型受體的表現，但是氟替卡松卻會抑制未被第4型白細胞間素刺激的單核球中白三烯第二型受體的表現，以及被第4型白細胞間素刺激後三種細胞（T淋巴球、單核球、及嗜伊紅性球）中的白三烯第二型受體的表現。
研究結論：
類固醇除了不會阻斷細胞活化中「半胱氨酰白細胞三烯」的釋放外，它也不會減少細胞去合成這些成分的能力。類固醇不會減少白三烯第一型受體的表現，氣管收縮主要是經由這個受體的作用，所以這個結果和它對氣管收縮缺乏影響是一致的。然而類固醇的確會向下調節重要的白三烯第二型受體的表現，目前在使用的白三烯受體阻斷劑僅僅作用在第一型受體，而類固醇藉由調節第二型受體可以減弱發炎、組織重建、纖維化等反應路徑。 |
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