醫學論文研讀報告

英文名稱

The 10 warning signs: a time for a change?

中文名稱

早期所訂定的懷疑免疫缺損之十大徵兆現在是否仍適用?

出處年份

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2012, VOLUME 12 : 588-594

作者

OʼSullivan MD, Cant AJ.

Immunology Department, PathWest Laboratory Medicine, Perth, Western Australia, Australia

論

文

中

文

摘

要

【背景】

自從懷疑原發性免疫缺損的十大徵兆被發表至今已二十年, 目前定義上已有超過180個原發性免疫缺損疾病。是時候該來重新檢視那十大徵兆是否適用。

【近期發現】

有兩篇近期的研究在探討免疫缺損疾病的徵兆, 結果指出當年的十大徵兆對於早期篩檢出原發性免疫缺損疾病的幫忙有限, 且現今許多重要免疫缺損疾病相關的臨床症狀並未含在當年的十大徵兆內。最近的一些研究著重在找出最能精確篩檢免疫缺損疾病的徵兆。

【結論】

根據不同的兒童次專科, 我們應訂定出不同的早期徵兆讓非免疫專科醫師能夠增加對於免疫缺損疾病的警覺, 讓病童能更早期的得到治療。

整理

R4 曾詩婷 醫師

日期

2013/09/30

醫學論文研讀報告

英文名稱

Residual NADPH Oxidase and Survival in Chronic Granulomatous Disease

中文名稱

殘餘的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶與慢性肉芽腫病人的存活有關

出處年份

N Engl J Med 2010;363:2600-10

作者

Douglas B. Kuhns, Ph.D., etc al

論

文

中

文

摘

要

【目標】

慢性肉芽腫病是一個罕見的遺傳性疾病。其死亡率大約是每年1-5%，目前認為影響因子為遺傳方式。慢性肉芽腫病主要是因為烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶的基因缺陷，影響到活性氧化物的產量。因此，這篇論文想要探討活性氧化物的產量是否與病人的存活相關。

【方法】

從1993年來，總共有287個慢性肉芽腫病及健康受試者餐與這項測量其研究。從這些病人及對照組的血液中分離出白血球，利用dihydrorhodamine oxidation assay 或superoxide-dependent ferricytochrome c reduction兩種方式測量其活性氧化物的產量，並定序其基因。

【結果】

這些病人分別由195個gp91phox 缺陷，71個p47phox缺陷，13個p67phox缺陷及8個p22phox缺陷，在這段研究時間中，病人年齡介於1到64歲其中有32人死亡。結果一為殘餘活性氧化物的產量與病人的存活有顯著的關連性。結果二發現共有154基因缺陷被發現，某些基因缺陷和其活性氧化物的產量有顯著的關連性。結果三為某些基因缺陷和病人的存活有顯著的關連性。

【結論】

酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶的基因缺陷，影響到活性氧化物的產量。殘餘產量和病人的存活有顯著的影響，這種影響讓我們日後在 照護病人上，多一項指標來評估病人的預後情形。

整理

R4 沈長青 醫師

日期

2011/05/15

醫學論文研讀報告

英文名稱

Rituximab for immune cytopenia in adults: idiopathic thrombocytopenic purpura, Autoimmune hemolytic anemia, and Evans syndrome

中文名稱

Rituximab治療成人免疫反應導致血球低下：包括特發性血小板低下紫斑症，自體免疫溶血性貧血及伊凡斯症候群

出處年份

Mayo clin Proc. 2003;78;1340~1346

作者

TAIT D. SHANAFELT, MD; HANS L. MADUEME, MD; WOLF, PHARMD; AND AYALEW TEFFERI, MD

論

文

中

文

摘

要

【目標】

這一篇研究主要是針對Rituximab治療成人免疫反應導致血球低下的效果作一個探討：包括特發性血小板低下紫斑症，自體免疫溶血性貧血及伊凡斯症候群（Evans syndrome）。

【方法】

這一研究主要是2003年1月在Mayo醫院根據病歷所做的回溯研究，主要針對Rituximab治療成人免疫反應導致血球低下做探討，總共有14個病人接受Rituximab治療（診斷疾病年紀的中位數是51歲，範圍從21歲到79歲），其中12位病人是頑固性特發性血小板低下紫斑症，5位病人是自體免疫溶血性貧血，4位病人是同時有特發性血小板低下紫斑症及體免疫溶血性貧血（伊凡斯症候群Evans syndrome），在治療前關於這些病人的年紀，基本資料，之前接受過的治療，血球的數目都會被詳細的紀錄下來，最後會針對治療反應做一個比較。

【結果】

在12個頑固性特發性血小板低下紫斑症病人中，5個病人對於治療是完全的反應，1個病人有局部反應。在5個自體免疫溶血性貧血病人中，有2個病人對於Rituximab有反應。伊凡斯症候群（Evans syndrome）對於Rituximab治療，有部分病人對於可以上升血小板，有部分病人可以上升血紅素。但是沒有任何一個病人是同時有反應。

【結論】

這一個研究同時比較了其他同一種類型的研究，發現或許在對於類固醇及免疫抑制劑反應不佳免疫反應導致血球低下病人中，Rituximab可以當作早期治療使用的藥物。

整理

R4 吳順安 醫師

日期

2010/02/26

醫學論文研讀報告

英文名稱

Thoracic Actinomycosis in Children

Case Report and Review of the Literature

中文名稱

兒童之胸腔放射菌感染: 病例報告及文獻回顧

出處年份

Pediatr Infect Dis J 2008;27: 165–169

作者

Allison H. Bartlett, MD,* Andreana L. Rivera, MD,† Rajesh Krishnamurthy, MD,‡

and Carol J. Baker, MD*

中

文

摘

要

放射菌感染 (actinomycosis) 是相當少見、進展緩慢卻具侵襲性的感染，屬於厭氧菌的感染；此種放射菌主要是口咽部、腸胃道及女性生殖道內的正常菌株。感染最常侵犯的部位是頭頸部、腹部骨盆腔、胸腔及中樞神經系統。胸腔的放射菌感染在成人比小孩常見，而男生比女生常見；原因為成人男性有較高比例的臉部外傷及較差的口腔衛生。此種感染典型的X光三大特徵包括慢性肺下葉的塌陷，肺蓄膿及肋骨波浪狀骨膜炎。

    案例報告為一個27個月的健康女童，臨床表現為右外側胸壁的疼痛腫塊，但並沒有發燒、咳嗽、呼吸急速、體重減輕或其他症狀。胸部X光片顯示右側肋膜積液合併胸壁軟組織增厚的情形。進一步的胸部核磁共振證實一團包含許多顯影小結的腫塊並侵犯至右下肺葉、肋膜腔、橫膈膜、肝臟及胸腔壁合併中量的肋膜積液。初步的臆測為胸腔壁的腫瘤，因為臨床並無症狀或是表現支持感染的可能性。但經過細針抽吸的檢測顯示發炎現象並未發現惡性細胞，而骨髓檢查也是正常。結核菌的檢查結果也為陰性，因此病童接受腫塊的全切除，而病理結果及細菌培養確定為放射菌感染。病童接受共六個禮拜針劑的盤尼西林注射治療合併之後口服抗生素共五個月的療程，在接下來的追蹤中並未發現再發的情形。

     搜尋自1995至2006年的文獻共發現89例在小於18歲的胸腔放射菌感染，而自1975年電腦斷層的問世則共有55個病例報告。其中共有64%為男童，平均年齡為10.1歲 (SD,3.6)，而女童平均年齡則為10.5歲 (SD,3.6)。最常見的臨床表現如下:

 其中共有23個病人(42%)的病人有骨頭的侵犯。在孩童的危險因子包括齲齒、外傷及控制不好的糖尿病。胸腔的放射菌感染被認為是由於放射菌的吸入造成，因此被認為是與拔牙有關。但其中提到牙齒的29位小朋友只有16位有齲齒，而有討論危險因子的32位病童中，有11位(34%)並未找到任何的危險因子。與其他罕見的感染不同的是，放射菌感染在愛滋病或其他後天免疫缺損並未有增加的情形。

    放射菌的感染常會被延誤診斷，原因是其緩慢的病程及缺乏明顯的發炎症狀。而經由影像學的檢查常造成誤診，主要是由於開始並未被考慮到胸壁腫塊的鑑別診斷；其他會延誤診斷的原因是實驗室的培養困難。共有21位(38%)的診斷是藉由病理學，而32位(58%)是靠著陽性的培養結果。盤尼西林對於放射菌幾乎都有效，而單獨使用外科切除也被報導是有效的；但合併外科及藥物治療較為普遍。目前對於適宜的療程並無定論，但大部分的專家都建議針劑的盤尼西林使用4-6週再加上6-12個月的口服抗生素治療。

整理

R5 王智慧醫師

日期

97/12/10

醫學論文研讀報告

英文名稱

The Wiskott-Aldrich syndrome (WAS)

中文名稱

威斯科特-奧爾德里奇二氏綜合症

出處年份

J Allergy Clin Immunol 2006; 117:725-38.

作者

Hans D. Ochs, MD, and Adrian J. Thrasher, MD, PhD

論

文

中

文

摘

要

96年9月，一個7個月大的男嬰被帶到本院急診室，主訴血便及容易流鼻血。之前才剛在某間醫學中心住院三個月出院。據家屬描述，住院中的主要問題是巨細胞病毒的感染及肺炎的情形。理學檢查除了心搏過速、蒼白、淤點外，在脖子、四肢、以及臉部可以發現嚴重之異位性皮膚炎及化膿性中耳炎。在本院初步抽血檢查發現白血球過高、血小板缺乏及嚴重貧血。進一步血液抹片可見血小板的大小較小。基因分析，發現此男嬰在X染色體上有WAS基因的突變，其母親其中的條X染色體基因也帶有同樣的一段基因突變。確定診斷為「威斯科特-奧爾德里奇二氏綜合症」(Wiskott-Aldrich syndrome, WAS)。

威斯科特-奧爾德里奇二氏綜合症(以下簡稱WAS)為一罕見性聯遺傳形式之免疫功能不全症。發生率約為每百萬分之1至10。最早在1937年威斯科特首度描述3個男孩表現出血小板缺乏性出血、濕疹及反覆性感染。之後的研究發現此病症是起因於一段合成WAS蛋白之基因的突變，此基因位於X染色體上，因此會有特別之性聯遺傳模式，亦即帶因的母親會生下帶因的女孩或發病的男孩。目前為止已經有超過300個基因突變點已經被找出來。臨床上的表現，最嚴重的為WAS，輕微的表現型可能為單純血小板低下或中性球低下。WAS臨床上90％會有血小板低下，也是最長造成死亡的原因，最具特異性的是其血小板與其他引起血小板低下之原因不同，血小板的大小明顯變小。反覆性的感染是另一個特徵，常常從嬰兒時期開始，特別容易得到肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌、流感嗜血桿菌，等細菌引其之中耳炎、鼻竇炎、肺炎、腦炎及敗血症。另外一些伺機性感染，如巨細胞病毒、金羅維氏肺孢子蟲、傳染性軟疣等亦不少見。皮膚濕疹的表現嚴重度不一，50％的病患在一歲前會有類似典型異位性皮膚炎的表現。此外此病症也常合併自體免疫性疾病、惡性腫瘤（主要為非何傑金淋巴瘤）。除了淋巴球減少外，電子顯微鏡下的淋巴球呈現表面較為光禿的現象是因為其淋巴球具有較少的微絨毛。臨床上如果發現一個男孩（嬰）表現出「小血小板」的血小板低下，特別是合併有異位性皮膚炎及常常反覆性感染時，便要懷疑此病症。診斷方面可以藉由「流式細胞測定器」測定WAS蛋白的缺乏，或是直接分析特定基因的突變，即可確定診斷。此病症在全世界的統計，平均確定診斷年齡為1歲9個月。

治療方面，唯一能治癒的方法是做造血幹細胞移植。接受人類白細胞抗原配對符合之兄弟姐妹的造血幹細胞移植之病患，五年存活率高達90％。無法接受造血幹細胞移植之病患，治療的選擇為脾臟切除。幹細胞移植治療前，若有反覆感染之情形，可給予定期之免疫球蛋白輸注。此外病患需接受長期抗生素之預防治療。病患需接受完整之疫苗接種，但是應避免接種活性減毒疫苗。

整理

R4 黃昱霖醫師

日期

96/10/11