從胸部發育談性早熟
林口長庚兒童醫院兒童內分泌科
羅福松 主任
在我的門診，常常有父母帶著小女生到我的門診，主訴就是胸部長東西，我會說這是胸
部發育，接著會被問到怎麼會只長一邊，我的回答是開始發育時會先從一邊開始發育然後可能另一邊也接著發育。一般正常男女生的青春期發育，女孩八歲後就有可 能以胸部發育來開始，接著陰毛及最後月經出血，父母才恍然大悟「吾家有女初長成」，男孩則九歲後以睪丸發育開始，接著陰莖長長、變聲、皮膚油油的且長痘痘、長陰毛等等。若女孩在八歲以前或男孩在九歲以前有任何性徵表現，應該考慮是性早熟，父母應帶子女到兒童內分泌科醫師作檢查。
正常青春期的發育是由於未知的因素使得下視丘分泌性腺釋素(LHRH)被活化而使黃體素(LH)及卵泡刺激素(FSH)呈現脈動式分泌，隨著青春期五階段的進展，黃體素(LH)及卵泡刺激素(FSH)也跟著分泌增加，直到青春發育完成而成一定的濃度。
性早熟可因青春期早熟程度分為乳房早熟(Premature thelarche)、陰毛早熟(Premature
adrenarche)及真正的性早熟(Precocious puberty)。乳房早熟就是只有胸部提早發育，並沒有合併其他性徵發育，而且並不會再進展下去，最常發生於兩歲以前，若照骨齡(左手X光)則沒有骨齡提前的情形，隨著門診的追蹤，大部分胸部會退回成未發育階段。陰毛早熟也是一樣，只有陰毛提早發育，並沒有合併其他性徵發育。
性早熟就是一個女孩有合併胸部發育及陰毛發育甚至於月經出血、或男孩有合併睪丸發育(直徑超過
性早熟的成因大概可分兩大類 – LHRH依賴型性早熟及LHRH非依賴型性早熟。LHRH依賴型性早熟（又稱為中樞性性早熟 Central precocious
puberty）就是因為下視丘-腦垂體-性腺系統((Hypothalami-pituitary-gonadal axis)提早被活化所致，因此性腺促素（濾泡刺激素FSH及黃體素LH）會升高，尤其在性釋素測驗（LHRH test）中可看見FSH及LH會升高，故又被稱為中樞性性早熟。此時應考慮腦部方面的病變如下視丘缺陷瘤(hypothalamic hamartoma)、星狀細胞瘤及其他腦瘤、腦部外傷、腦部感染如腦膜炎、腦炎或腦部化膿、或其他腦部問題皆可能會發生。但是大部分(約74%)的女孩性早熟是不知原因的，亦即所有檢查包括腦部影像檢查都是正常，我們稱為特發性性早熟(Idiopathic precocious puberty)。然而大部分（約64%）的男孩性早熟是腦部方面的病變，所以需要進一步作腦部方面的影像檢查。
LHRH非依賴型性早熟（又稱為假性性早熟Pseudoprecocious
puberty或周邊性性早熟Peripheral precocious puberty）則不是下視丘-腦垂體-性腺系統提早被活化所致，而是肇因於腦部以外的原因，如先天性腎上腺增生症、腎上腺腫瘤、卵巢囊腫或腫瘤、睪丸腫瘤等能產生性荷爾蒙而促使青春期發育，因此性腺促素（濾泡刺激素FSH及黃體素LH）被壓抑，尤其在性釋素測驗（LHRH test）中可看見FSH及LH很低。此時應安排腹部影像檢查、睪丸理學及超音波檢查等儘量查出原因。
什麼樣的男女孩是較可能是性早熟？若有一項以上性徵發育（如乳房早熟合併陰毛發育、甚至於陰道出血）、身高速率變快而比一般小孩高、骨齡超前等就較有可能是性早熟。
到門診要作什麼檢查？量身高並劃在生長曲線圖上，照骨齡（照左手X-光看生長板的進展），腹部超音波看卵巢的卵泡大小、子宮發育情形、及有否腎上腺腫瘤和其他腹部腫瘤，性荷爾蒙的抽血檢查。若懷疑是有性早熟的情形，則應進一步作性釋素測驗（LHRH test），那就是靜脈注射性釋素，在注射前及後30、60、90、120分鐘各抽血作檢查。若性釋素測驗後看見LH升高超過
單純的乳房早熟及陰毛早熟不需要治療，只要每隔3至6個月回門診追蹤檢查以確定並無進一步青春期的發育。若是LHRH非依賴型性早熟（假性性早熟或周邊性性早熟Peripheral
precocious puberty），則需找出病因予以治療; 若是中樞性性早熟（LHRH依賴型性早熟），可考慮以Leuprolide depot治療。
目前依據健保局規定有使用依據為
(發文日期：中華民國98年4月15日,發文字號：健保審字第0980009167號)
1. 本類藥品限用於前列腺癌、中樞性早熟、子宮內膜異位症及停經前(或更年期前)之嚴重乳癌病例。（
2. 本類製劑用於中樞性早熟、乳癌及子宮內膜異位症病例，應以衛生署已許可適應症之藥品為限，且需經事前審查核准後依下列規範使用(
1.本類藥品限用於前列腺癌、中樞性早熟、子宮內膜異位症及停經前(或更年期前)之嚴重乳癌病例。（
(1) 中樞性早熟
Ⅰ 診斷：中樞性早熟（central
precocious puberty, CPP）LHRH測驗呈LH反應最高值≧
Ⅱ 治療條件：
i. 年齡：開始發育的年齡，女孩≦七歲，男孩≦八歲。
ii. 骨齡加速：較年齡至少超前二年。
iii. 預估成人身高須兼具下列3條件：(
a. 女≦一五三公分，男≦一六五公分
b. 比標的身高（target height，TH）至少相同或較矮；TH=【父親身高＋母親身高＋11（男）－11（女）】÷ 2。
c. 在追蹤六至十二個月期間，骨齡增加與年齡增加比率≧2.0，且預估身高 (PAH) 減少至少五公分。
iv. PCPP中合併中樞神經疾病者，不受ii、iii之限制。
Ⅲ 治療劑量及使用法：
GnRH analogue 最高3.75 mg，每三至四週注射一次 (途徑依藥廠規定)
Ⅳ 治療監測：
身高和體重至少每三個月測量一次，骨齡至少每六至十二個月測定一次。
Ⅴ 繼續治療條件：
i.生長速率≧2公分／年，
ii.骨齡：女小於十四歲，男小於十五歲。
Ⅵ 使用醫師：限小兒內分泌或新陳代謝專科醫師。
Ⅶ 限區域醫院以上層級之醫院使用。
，方能使用Leuprolide depot。此藥的副作用很少，只有少數人有局部過敏及無菌性化膿（sterile abscess）。一般來說，停用此藥後50%的病人在1.2年後月經會來，90%的病人在月經來後2年後卵巢會排卵。以leuprolide depot 治療會對最後成人身高有益處，而且越早治療、長的越高。